6月4日,2019年肿瘤界的一场盛宴落下帷幕。这场盛会聚集了来自全球100多个国家和地区的肿瘤学专家,集中展示了近两年最新的肿瘤学研究进展,分享探讨了当前国际最前沿的肿瘤诊疗和临床技术成果,更新了诸多具有广阔前景甚至是能改变临床规范的认知—这就是享誉全球的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会。

关注肿瘤领域的人不可能不知道ASCO。ASCO成立于1964年,是世界上最大、最具影响力的肿瘤专业学术组织,致力于癌症的预防、诊疗和患者护理的改善。ASCO年会由该学会主办,同样是世界上规模最大、最具权威的肿瘤学专业会议,很多重要研究发现和临床试验成果也会选择在ASCO 年会上进行首次发布。

2019年的ASCO年会涵盖23个肿瘤学分支,涉及30余种肿瘤类型,展示千余份研究成果,信息量极其丰富。对临床医师来说,这些成果可以被用来更加科学有效地指导肿瘤的临床治疗实践;对患者和家属来说,这些成果不啻于是他们在肿瘤求治路上的一道曙光和新的希望。为了让患者能第一时间共享人类智慧的最新成果,SeeHealth希途健康对本届年会上中枢神经系统恶性肿瘤的相关进展进行了梳理,与读者分享。

「进展 • 1」

维利帕尼(veliparib)治疗MGMT未甲基化(uMGMT)胶质母细胞瘤(GBM)—一项II期随机对照临床试验

  • 试验对象:新诊断的MGMT未甲基化胶质母细胞瘤患者
  • 标准组患者治疗方案为:放疗+替莫唑胺(TMZ),随后进行6个疗程替莫唑胺化疗
  • 试验组患者治疗方案为:放疗+维利帕尼,是随后进行6个疗程的维利帕尼+替莫唑胺化疗
  • 试验结果:标准组患者6个月的无进展生存率为37%,试验组为53%;标准组患者的中位无进展生存期为4.4个月,而试验组为6.2个月。
  • 试验解读:该项试验尚未完全结束,但从现有的数据看,维利帕尼在治疗MGMT未甲基化胶质母细胞瘤患者上,具有积极的应用前景。

「进展 • 2」

SurVaxM(一种以肿瘤生存素为靶标的疫苗)联合标准方案治疗新诊断的胶质母细胞瘤—一项单臂II期临床试验更新

  • 试验对象:新诊断、生存素阳性的胶质母细胞瘤患者
  • 治疗方案:近乎完全的手术切除+放疗/替莫唑胺+替莫唑胺辅助化疗+SurVaxM
  • 试验结果:1. 从诊断到第一剂SurVaxM的中位时间为3.0个月。2. 第一次免疫后的12个月总生存率为86%,其中MGMT甲基化的肿瘤患者为93.1%,而MGMT未甲基化的肿瘤患者为78%。3.诊断后中位无进展生存期为13.9个月。4. 注射部位以2级以下不良事件最为常见,且没有3级以上不良事件。
  • 试验解读:1. 患者对该肿瘤疫苗耐受性好,无严重不良事件。2. 疫苗治疗毒副作用小,其有效性和免疫原性令人鼓舞。

「进展 • 3」

根据MGMT甲基化程度对老年胶质母细胞瘤进行分层治疗

  • 试验对象:年龄≥70岁的胶质母细胞瘤患者
  • 治疗方案:患者进行MGMT甲基化程度评估,MGMT高度甲基化患者接受替莫唑胺单药治疗,而低或中等水平MGMT甲基化患者接受单独放射治疗。
  • 试验结果:替莫唑胺组的中位无进展生存期为7.5个月,而放疗组为4.6个月。替莫唑胺组的总生存期为17.4个月,而放疗组为10.4个月。
  • 试验解读:对于患有MGMT高度甲基化的胶质母细胞瘤的老年患者,替莫唑胺单药治疗可能是合适的治疗方案。

「进展 • 4」

可穿透血脑屏障的突变型IDH1抑制剂DS-1001b治疗复发或进展性IDH1突变型胶质瘤—1项Ⅰ期临床试验

  • 试验对象:复发或进展性IDH1突变型胶质瘤患者
  • 治疗方案:应用DS-1001b治疗试验对象
  • 试验结果:1. 在29名造影剂强化的胶质瘤患者中,1名达到完全缓解,3名达到部分缓解,10名患者肿瘤稳定。在9名无造影剂强化的胶质瘤患者中,2例轻度缓解,7例患者肿瘤稳定。2. 42.2%的患者出现3级不良反应,但大多数不良反应为1级或2级,未观察到4级或5级不良反应。唯一的剂量限制性毒性(指制约增加用药剂量的不良反应)是白细胞计数降低。最常见的不良反应为皮肤色素沉着、腹泻、瘙痒、恶心、皮疹和头痛。3. DS-1001b的血浆峰浓度呈剂量依赖性增加,脑组织和血浆中游离型DS-1001b的比值为0.19至0.77。
  • 试验解读:DS-1001b的血脑屏障透过性较好,患者对其具有良好的耐受性。复发性或进展性胶质瘤患者对DS-1001b治疗具有一定的反应性。接下来的Ⅱ期临床试验值得期待。

「进展 • 5」

拉罗替尼(larotrectinib)治疗具有TRK融合基因的原发中枢神经系统肿瘤或脑转移瘤

  • 试验对象:具有TRK融合基因的原发中枢神经系统肿瘤患者和具有TRK融合基因的非原发性中枢神经系统肿瘤脑转移患者
  • 治疗方案:应用拉罗替尼治疗试验对象
  • 试验结果:在原发性中枢神经系统肿瘤患者(9例)中,1例患者达到部分缓解,7例患者肿瘤稳定,1例无法评估。在非原发性中枢神经系统肿瘤脑转移患者(5例)中,3例达到部分缓解,1例肿瘤稳定,1例无法评估。治疗有效的持续时间为9至13个月。
  • 试验解读:拉罗替尼在上述两类患者中都具有良好的临床活性,建议所有癌症类型都应进行TRK融合基因检测。

「进展 • 6」

AG-120(IDH1抑制剂)和AG-881(IDH1/2抑制剂)治疗复发性IDH1突变型低级别胶质瘤—1项Ⅰ期、开放标签、围手术期临床试验

  • 试验对象:胶质瘤患者
  • 治疗方案:术前,26名患者被随机分成3组:ivosidenib组(即AG-120,10人),vorasidenib组(即AG-881,11人),对照组(5人)。术后,ivosidenib组和vorasidenib组患者继续术前的用药,而对照组5名患者按1:1被随机分到ivosidenib组或vorasidenib组。
  • 试验结果:术前接受ivosidenib或vorasidenib治疗的患者的肿瘤标本中2-HG(2-HG是IDH催化的产物)水平降低。超过10%的患者报告治疗引起的不良反应包括腹、低钙血症、便秘、贫血、高血糖、瘙痒、头痛、恶心、低钾血症和疲劳。
  • 试验解读:研究表明ivosidenib和vorasidenib均能有效穿透血脑屏障,并可降低2-HG水平,具有抗肿瘤生物学活性。其肿瘤治疗前景值得进一步临床研究。

「进展 • 7」

Selinexor治疗复发性胶质母细胞瘤的有效性和安全性

  • 试验对象:不接受手术的可测量复发性胶质母细胞瘤患者
  • 治疗方案:76名患者被随机分配至不同治疗剂量组,以评估selinexor 的耐受性、有效性和血脑屏障透过性。
  • 试验结果:6个疗程后,在80mg/周的治疗剂量组中,30.2%的患者肿瘤无进展。在该剂量组的26名可评估患者中,根据RANO的标准,1名患者达到完全缓解,2名部分缓解,7名肿瘤稳定,16名出现肿瘤进展。缓解持续的中位时间为10.8个月。常见的不良反应包括恶心、白细胞减少、疲劳、中性粒细胞减少、食欲减退和血小板减少症。
  • 试验解读:Selinexor可使复发性胶质瘤患者出现持久缓解及病情稳定。未来可对80mg/周的治疗剂量做进一步研究。

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